Henipavirus

Henipavirus é um gênero da família Paramyxoviridae, ordem Mononegavirales contendo dois membros, Hendravirus e Nipahvirus. Os henipaviruses são naturalmente abrigado por Pteropid morcegos frugívoros (raposas voadoras) e são caracterizadas por uma grande genoma, uma ampla gama de hospedeiros e sua emergência como recente patógenos zoonóticos capaz de causar doença e morte em animais domésticos e seres humanos .

Estrutura vírus

Estrutura de henipaviruses

O genoma henipavirus (3 'para 5' orientação) e os produtos do gene P

Henipaviruses são pleomorphic (em forma variável), que variam em tamanho de 40-600 nm de diâmetro. Eles possuem uma lipídica da membrana que recobre uma concha de viral proteína de matriz. No núcleo é um único fio helicoidal de origem genómica ARN firmemente ligado a (da nucleocápside) proteína N e associada com a L (grande) e fosfoproteína (proteína P) que proporcionam A actividade da polimerase de ARN durante a replicação.

Incorporado dentro da membrana lipídica são picos de F (fusão) trímeros de proteína e G (anexo) tetramers proteína. A função da proteína G consiste em ligar o vírus à superfície de uma célula hospedeira através efrina B2, uma proteína altamente conservado, presente em muitos mamíferos. A proteína F funde a membrana viral com a membrana celular do hospedeiro, libertando o conteúdo de viriões para dentro da célula. Também faz com que células infectadas para fundir com as células vizinhas para formar grandes, multinucleadas syncytia.

A estrutura do genoma

Tal como acontece com todos os vírus na ordem Mononegavirales, o vírus Hendra e genomas de vírus Nipah são não segmentado, de cadeia simples RNA de sentido negativo. Ambos os genomas são 18,2 kb em tamanho e contêm seis genes correspondentes aos seis proteínas estruturais.

Em comum com outros membros da subfamília Paramyxovirinae, o número de nucleotídeos no genoma henipavirus é um múltiplo de seis, conhecida como a "regra dos seis". Desvio da regra de seis anos, através de mutação ou síntese genoma incompleto, leva a replicação viral ineficiente, provavelmente devido a restrições estruturais impostas pela ligação entre a RNA ea proteína N.

Henipaviruses empregar um processo incomum chamado Edição de ARN para gerar múltiplas proteínas a partir de um único gene. O processo envolve a inserção de adicional resíduos de guanosina no gene P ARNm antes da tradução. O número de resíduos adicionados determina se a P, V ou W proteínas são sintetizadas. As funções das proteínas V e W são desconhecidas, mas que podem estar envolvidos na interrupção de mecanismos antivirais hospedeiro.

Vírus Hendra

Emergência

Vírus Hendra (originalmente Equine Morbillivirus) foi descoberta em setembro de 1994, quando causou a morte de catorze cavalos , e um instrutor em um complexo de treinamento em Hendra, um subúrbio de Brisbane em Queensland, Austrália .

O caso-índice, uma égua, foi alojado com outros 23 cavalos depois de cair doente e morreu dois dias depois. Posteriormente, 19 dos cavalos restantes sucumbiu com 13 moribundos. Tanto o treinador e uma mão estável estavam envolvidos em enfermagem do caso índice e ambos ficaram doentes dentro de uma semana da morte do cavalo com uma doença semelhante à gripe. A mão estável recuperado enquanto o treinador morreu de insuficiência respiratória e renal. A fonte do vírus era corrimento nasal espumoso mais provável do caso índice.

Um segundo surto ocorreu em agosto de 1994 (cronologicamente anterior ao primeiro surto) em Mackay 1000 quilômetros ao norte de Brisbane, resultando na morte de dois cavalos e seu proprietário. O proprietário assistida autópsias dos cavalos e dentro de três semanas foi internado no hospital sofrendo de meningite . Ele se recuperou, mas 14 meses mais tarde desenvolveu sinais neurológicos e morreu. Este surto foi diagnosticado retrospectivamente pela presença de vírus Hendra no cérebro do paciente.

Um levantamento da fauna nas áreas de surto foi realizado e identificou morcegos frugívoros pteropid como a fonte mais provável de vírus Hendra com um soroprevalência de 47%. Todas as outras 46 espécies amostradas foram negativos. Isolamentos de vírus do trato reprodutivo e urina de morcegos selvagens indicaram que a transmissão de cavalos pode ter ocorrido através da exposição à urina morcego ou fluidos do parto ..

Surtos

Um total de oito surtos de vírus Hendra têm ocorrido desde 1994, todos envolvendo infecção de cavalos. Quatro desses focos se espalhou para seres humanos, como resultado do contato direto com os cavalos infectados.

• Agosto de 1994, Mackay, Queensland: Morte de dois cavalos e uma pessoa.

• Setembro de 1994, Brisbane, Queensland: 14 cavalos morreram de um total de 20 infectados. Duas pessoas infectadas com uma morte.

• Janeiro de 1999, Cairns, Queensland: Morte de um cavalo.

• Outubro de 2004, Cairns, Queensland: Morte de um cavalo. Um veterinário envolvido na autópsia do cavalo foi infectado com o vírus Hendra e sofreu uma doença leve.

• Dezembro de 2004, Townsville, Queensland: Morte de um cavalo.

• Junho de 2006, Sunshine Coast: Morte de um cavalo.

• Julho de 2008, Brisbane, Queensland: Infecção de três cavalos com uma morte. Um trabalhador veterinário da propriedade afetada testaram positivo para anticorpos do vírus Hendra.

• Julho de 2008, Cannonvale, Queensland: Morte de um cavalo.

A distribuição de preto e de óculos raposas voadoras abrange os locais dos focos, eo momento de incidentes indica um padrão sazonal de surtos possivelmente relacionados à sazonalidade do morcego parto. Como não há nenhuma evidência da transmissão aos seres humanos directamente a partir de bastões, pensa-se que a infecção humana só ocorre através de um hospedeiro intermediário.

Patologia

Raposas-voadoras são afetados pela infecção do vírus Hendra. Os sintomas de infecção pelo vírus Hendra de seres humanos podem ser respiratório, incluindo hemorragia e edema dos pulmões, ou encefalítico resultando em meningite . Em cavalos, a infecção geralmente provoca edema pulmonar e congestão.

Vírus Nipah

Emergência

Pteropus vampyrus (vôo Malayan da raposa), um dos reservatórios naturais do vírus Nipah

Vírus Nipah foi identificado em 1999, quando causou um surto de doença neurológica e respiratória em fazendas de suínos na península da Malásia , resultando em 105 mortes humanas e do abate de um milhão de porcos. Em Cingapura , 11 casos, incluindo uma morte ocorreu em trabalhadores dos matadouros expostos a suínos importados das fazendas da Malásia afetados. O vírus Nipah foi classificado pelo CDC como um agente de categoria C ( http://www.bt.cdc.gov/agent/agentlist-category.asp).

Os sintomas da infecção do surto da Malásia eram principalmente encefalítica em seres humanos e respiratórias em suínos. Surtos posteriores causou doença respiratória nos seres humanos, aumentando a probabilidade de transmissão de humano para humano e indicando a existência de estirpes mais perigosas do vírus.

Com base em dados de soroprevalência e isolamentos de vírus, o reservatório primário para vírus Nipah foi identificado como morcegos frugívoros Pteropid incluindo Pteropus vampyrus (Malayan da raposa de vôo) e Pteropus hypomelanus (voando Ilha raposa), ambos os quais ocorrem na Malásia.

A transmissão do vírus Nipah de raposas voadoras para suínos é pensado para ser devido a uma sobreposição cada vez maior entre habitats de morcegos e pocilgas na Malásia peninsular. Na fazenda índice, pomares de frutas foram em estreita proximidade com a pocilga, permitindo o derrame de urina, fezes e frutas parcialmente comido para os porcos. Os estudos retrospectivos demonstram que spillover viral em suínos possam ter ocorrido na Malásia desde 1996 sem detecção. Durante 1998, a propagação viral foi auxiliado pela transferência de suínos infectados a outras explorações onde ocorreram novos surtos.

Surtos

Mais oito surtos de vírus Nipah têm ocorrido desde 1998 , tudo dentro de Bangladesh e vizinhos partes de Índia . Os locais dos focos se encontram dentro da gama de espécies Pteropus (Pteropus giganteus). Tal como acontece com o vírus Hendra, o calendário dos surtos indica um efeito sazonal.

Locais de surtos henipavirus (estrelas-vermelhas vírus Hendra;-estrelas azuis Nipah vírus) e distribuição de henipavirus voam reservatórios raposa (vírus Hendra sombreamento-vermelho; azul vírus Nipah-shading)

• 2001 31 janeiro - 23 fevereiro, Siliguri, Índia: 66 casos com uma taxa de mortalidade de 74%. 75% dos pacientes eram ou funcionários do hospital ou tinha visitado um dos outros pacientes no hospital, indicando transmissão pessoa-a-pessoa.

• 2001 de abril-maio, Meherpur, Bangladesh: 13 casos, com nove mortes (mortalidade de 69%).

• 2003 janeiro, Distrito Naogaon, Bangladesh: 12 casos com oito mortes (mortalidade de 67%).

• 2004 janeiro-fevereiro, Manikganj e Províncias Rajbari, Bangladesh: 42 casos com 14 mortes (mortalidade de 33%).

• 2004 19 de fevereiro - 16 de abril, Distrito Faridpur, Bangladesh: 36 casos com 27 mortes (mortalidade de 75%). A evidência epidemiológica sugere fortemente que este surto envolveu a transmissão de pessoa a pessoa do vírus Nipah, que anteriormente não tinha sido confirmado. 92% dos casos envolvidos estreito contacto com pelo menos uma outra pessoa infectada com o vírus Nipah. Dois casos envolveram uma única exposição curta para um paciente doente, incluindo um motorista de riquixá que transportou um paciente ao hospital. Além disso, pelo menos seis casos envolvidos síndrome do desconforto respiratório agudo, que não tenha sido relatada previamente para a doença do vírus de Nipah em seres humanos. Este sintoma é provável que tenha assistido homem-a-homem transmissão através de grande dispersão de gotículas.

• 2005 janeiro, Distrito de Tangail, Bangladesh: 12 casos com 11 óbitos (mortalidade de 92%). O vírus provavelmente foi contratada a partir de suco de palma data potável contaminada por fezes de morcego da fruta ou saliva.

• 2007 fev.-mai., Nadia District, Índia: até 50 casos suspeitos com 3-5 fatalidades. O local do foco faz fronteira com o distrito de Bangladesh Kushtia onde oito casos de encefalite vírus Nipah, com cinco mortes ocorreu nos meses de março e abril de 2007. Esta foi precedida por um surto em Thakurgaon durante janeiro e fevereiro afetando sete pessoas, com três mortes. Todos os três surtos mostraram evidência de transmissão pessoa-a-pessoa.

• 2008 fevereiro-março, Manikganj e Rajbari províncias, Bangladesh: Nove casos com oito mortes.

Onze casos isolados de Nipah encefalite vírus também têm sido documentadas em Bangladesh desde 2001.

Vírus Nipah foi isolado de Raposa voadora de Lyle (Pteropus lylei) no Camboja e RNA viral encontrado na urina e saliva de P. de lylei e Horsfield bastão roundleaf (hipposideros larvartus) na Tailândia . Vírus infeccioso, também foi isolado de amostras ambientais de urina bastão e frutos parcialmente comido na Malásia. Anticorpos para henipaviruses também foram encontrados em morcegos frugívoros (Pteropus rufus, Eidolon dupreanum) em Madagascar indicando uma ampla distribuição geográfica dos vírus. Nenhuma infecção de seres humanos ou outras espécies têm sido observadas no Camboja, a Tailândia ou a Madagascar.

Patologia

Nos seres humanos, a infecção se apresenta como febre, dor de cabeça e sonolência. Tosse, dor abdominal, náuseas, vômitos, fraqueza, problemas de deglutição e visão turva são relativamente comuns. Cerca de um quarto dos pacientes ter convulsões e cerca de 60% entrar em coma e pode precisar de ventilação mecânica. Em pacientes com doença grave, o seu estado de consciência pode se deteriorar e eles podem desenvolver hipertensão grave, ritmo cardíaco acelerado, e muito alta temperatura.

Nipah vírus também é conhecido por causar encefalite recaída. No surto da Malásia inicial, a paciente apresentou recidiva da encefalite de cerca de 53 meses depois de sua infecção inicial. Não há tratamento definitivo para Nipah encefalite, para além de medidas de suporte, tais como ventilação mecânica e prevenção de infecção secundária. Ribavirina, um medicamento antiviral, foi testado no surto da Malásia e os resultados foram encorajadores, embora mais estudos ainda são necessários.

Em animais, especialmente em porcos, o vírus causa respiratório porcino e síndrome neurológica também conhecida como síndrome de latir porco ou uma tosse milha.

Causas de Emergência

O surgimento de henipaviruses paralelo com a emergência de outros vírus zoonóticos nas últimas décadas. SARS coronavírus, Lyssavirus bastão australiano, Vírus menangle e provavelmente Vírus Ebola e Vírus de Marburg também são abrigados pelos bastões e são capazes de infectar uma variedade de outras espécies. O surgimento de cada um destes vírus tem sido associada a um aumento no contacto entre os bastões e seres humanos, por vezes, envolve um hospedeiro intermediário animal doméstico. O aumento do contato é impulsionada tanto pela invasão humana no território dos morcegos (no caso de Nipah, especificamente pocilgas no referido território) e pela circulação de morcegos para com as populações humanas devido a alterações na distribuição de alimentos e perda de habitat.

Há evidências de perda de habitat para as raposas tanto no Sul da Ásia e na Austrália voando (particularmente ao longo da costa leste), bem como a invasão de habitações humanas e da agricultura nos habitats restantes, criando uma maior sobreposição de humano e voando distribuições raposa.