Esclerose múltipla

Esclerose múltipla
Classificação e recursos externos
Desmielinização pelo MS. O Tecido colorido mostra vários CD68 macrófagos na área da lesão. Original escala 1: 100
CID- 10	G 35
CID- 9	340
OMIM	126200
DiseasesDB	8412
MedlinePlus	000737
Medcenter	neuro / 228 oph / 179 emerg / 321 PMR / 82 rádio / 461
MeSH	D009103
GeneReviews	Esclerose Múltipla Visão geral

A esclerose múltipla (MS), também conhecido como "esclerose disseminada" ou "encefalomielite disseminada", é um inflamatória da doença em que o gorduroso bainhas de mielina ao redor do axônios do e cérebro medula espinal são danificados, levando a desmielinização e cicatrização, bem como um amplo espectro de sinais e sintomas. Início da doença ocorre geralmente em adultos jovens, e é mais comum nas mulheres. Tem um prevalência que varia entre 2 e 150 por 100.000. MS foi descrito primeiramente em 1868 por Jean-Martin Charcot.

A MS afecta a capacidade das células nervosas do cérebro e da medula espinal para comunicar uns com os outros de forma eficaz. As células nervosas se comunicam enviando sinais elétricos chamados potenciais de ação para baixo fibras longas chamadas axônios, que estão contidos dentro de uma substância isolante chamado mielina. Em MS, do próprio corpo do sistema imunitário ataca e danifica a mielina. Quando a mielina é perdida, os axónios não podem conduzir eficazmente sinais. A esclerose múltipla nome refere-se cicatrizes (esclera - mais conhecido como placas ou lesões) particularmente no matéria branca do cérebro e da medula espinhal, que é composto principalmente de mielina. Embora pouco se sabe sobre os mecanismos envolvidos no processo da doença, a causa é desconhecida. Teorias incluem genética ou infecções . Diferente ambiental factores de risco também foram encontrados.

Quase qualquer neurológica sintomas podem aparecer com a doença, e a doença progride frequentemente para e físico deficiência cognitiva. MS assume diversas formas, com novos sintomas que ocorrem tanto em ataques discretos (formas reincidentes) ou acumular ao longo do tempo (formas progressivas). Entre os ataques, os sintomas podem desaparecer completamente, mas déficits neurológicos permanentes ocorrem frequentemente, especialmente porque a doença avança.

Não há nenhuma cura conhecida para a esclerose múltipla. Tratamentos tentar retornar função após um ataque, evitar novos ataques, e prevenir a deficiência. MS medicamentos podem ter efeitos adversos ou ser mal tolerada, e muitas pessoas buscam tratamentos alternativos, apesar da falta de apoio estudo científico. O prognóstico é difícil de prever; isso depende do subtipo da doença, características da doença do indivíduo, os sintomas iniciais eo grau de deficiência a pessoa experimenta como o tempo avança. A esperança de vida de doentes com EM é de 5 a 10 anos mais baixa do que a da população afectada.

Os sinais e sintomas

Os principais sintomas da esclerose múltipla

Uma pessoa com MS podem sofrer quase nenhum sintoma ou sinal neurológico, incluindo alterações na sensibilidade, tais como perda de sensibilidade ou formigueiro, picadas ou dormência ( hypoesthesia e parestesia), fraqueza muscular, clonus, espasmos musculares ou dificuldade em mover; dificuldades de coordenação e equilíbrio ( ataxia); problemas na fala ( disartria) ou engolir ( disfagia), problemas visuais ( nistagmo, neurite óptica incluindo fosfenos, ou diplopia), fadiga, ou aguda dor crônica, e dificuldades bexiga e intestino. O prejuízo cognitivo de diferentes graus e sintomas emocionais da ou depressão humor instável também são comuns. O fenômeno de Uhthoff, uma exacerbação dos sintomas existentes, devido a uma exposição a temperaturas superiores à ambiente habitual, e Sinal de Lhermitte, uma sensação elétrica que percorre as costas ao dobrar o pescoço, são particularmente característicos da MS, embora não específico. O principal parâmetro clínico de progressão de incapacidade e gravidade dos sintomas é o Expanded Disability Status Scale ou EDSS.

Sintomas da EM aparecem geralmente em episódios agudos períodos de piora (chamados recidivas, exacerbações, ataques, ataques, ou "flare-up"), em uma deterioração gradual progressiva da função neurológica, ou uma combinação de ambos. Recidivas da esclerose múltipla são muitas vezes imprevisíveis, que ocorrem sem aviso e sem fatores de incitar óbvio, com uma taxa raramente acima de um e meio por ano. Alguns ataques, no entanto, são precedidos por disparadores comuns. As recaídas ocorrem com maior freqüência durante a primavera eo verão. As infecções virais, tais como o resfriado comum , gripe , ou gastroenterite aumentar o risco de recaídas. O estresse também pode desencadear um ataque. A gravidez afeta a suscetibilidade à recaída, com uma taxa de recaída inferior em cada trimestre de gestação. Durante os primeiros meses após o parto, no entanto, o risco de recaída é aumentada. No geral, a gravidez não parece influenciar incapacidade a longo prazo. Muitos gatilhos potenciais foram examinados e considerados não influenciar as taxas de recaída de MS. Não há evidências de que a vacinação ea amamentação, trauma físico ou fenômeno de Uhthoff recaídas são gatilhos.

Causas

MS ocorre provavelmente como resultado de uma combinação de factores genéticos, ambientais e infecciosas, e, possivelmente, outros factores, como problemas vasculares. Estudos epidemiológicos de MS apresentaram sugestões sobre as possíveis causas para a doença. Teorias tentam combinar os dados conhecidos em explicações plausíveis, mas nenhuma se revelou definitivo.

Genética

HLA região do cromossomo 6. Alterações nesta área aumentar a probabilidade de sofrer MS.

MS não é considerado um doença hereditária. No entanto, um número de variações genéticas têm sido mostrados para aumentar o risco de desenvolver a doença.

O risco de adquirir MS é superior em parentes de uma pessoa com a doença do que na população em geral, especialmente no caso de irmãos, pais e crianças. A doença tem uma taxa de recorrência familiar global de 20%. No caso de monozigóticos gêmeos, concordância ocorre apenas em cerca de 35% dos casos, enquanto ele vai para baixo para cerca de 5% no caso de irmãos e ainda menor no meio-irmãos. Isso indica a suscetibilidade é parcialmente poligênicamente conduzido. Parece ser mais comum em alguns grupos étnicos do que outros.

Além dos estudos familiares, específico genes tem sido associada com MS. Diferenças na antígeno leucocitário humano sistema-a (HLA) grupo de genes em cromossoma 6 que serve como o complexo principal de histocompatibilidade (MHC), em seres humanos, aumenta a probabilidade de sofrer MS. O achado mais consistente é a associação entre a esclerose múltipla e alelos do MHC definido como DR15 e DQ6. Outros loci mostraram um efeito protector, tal como HLA-C554 e HLA-DRB1 * 11.

Fatores ambientais

Diferentes fatores ambientais, tanto de origem infecciosa e não-infecciosa, têm sido propostos como fatores de risco para MS. Embora alguns sejam parcialmente modificáveis, os ensaios serão apenas mais investigação, especialmente clínica revelar se a sua eliminação pode ajudar a prevenir MS.

MS é mais comum em pessoas que vivem mais longe do equador, embora existam muitas exceções. A diminuição da exposição ao sol tem sido associada a um risco mais elevado de MS. Diminuição da vitamina D produção e consumo tem sido o principal mecanismo biológico utilizado para explicar o risco mais elevado entre os menos expostos ao sol.

Grave o estresse pode ser um fator de risco, embora a evidência é fraca. Fumar também tem sido demonstrado ser um fator de risco independente para o desenvolvimento de MS. Associação com exposições ocupacionais e toxinas-principalmente solventes -Tem sido avaliada, mas não há conclusões claras foram alcançados. Vacinações foram investigados como fatores causais para a doença; no entanto, a maioria dos estudos não mostram nenhuma associação entre MS e vacinas. Vários outros factores de risco, tais como possíveis dieta e hormônio de admissão, têm sido investigados; no entanto, evidências sobre a sua relação com a doença é "escassa e pouco convincente".

Gout ocorre menos do que seria de se esperar estatisticamente em pessoas com EM, e os baixos níveis de ácido úrico foram encontrados em pessoas com esclerose múltipla, em comparação com indivíduos normais. Isso levou à teoria de que o ácido úrico protege contra esclerose múltipla, embora a sua importância exata permanece desconhecida.

Infecções

Muitos micróbios têm sido propostas como potenciais infecciosos desencadeantes de MS, mas nenhum foi fundamentada. Mover-se em uma idade adiantada de um local no mundo para outro altera subsequente risco de uma pessoa de MS. Uma explicação para isto pode ser que algum tipo de infecção, produzido por um microorganismo difundido em vez de um agente patogénico rara, é a origem da doença. Há um número de mecanismos propostos, incluindo a hipótese de higiene e a hipótese de prevalência. O higiene hipótese propõe que a exposição a vários agentes infecciosos no início da vida é protectora contra a esclerose múltipla, a doença ser uma resposta a um encontro mais tarde com tais agentes. A hipótese propõe que a prevalência da doença é devida a uma patógeno mais comum em regiões de prevalência MS alta, onde na maioria dos indivíduos que provoca um infecção persistente assintomática. Apenas em alguns casos, e depois de muitos anos não causa desmielinização. A hipótese da higiene recebeu mais apoio do que a hipótese de prevalência.

Provas para vírus como causa inclui a presença de bandas oligoclonais no líquido cefalorraquidiano do cérebro e da maior parte das pessoas com esclerose múltipla, a associação de vários vírus com desmielinização humano encefalomielite, e indução de desmielinização em animais por meio de infecção virai. Herpes vírus humano são um grupo de vírus candidato ligadas à MS. Indivíduos que nunca foram infectadas pelo Vírus Epstein-Barr tem um menor risco de ter a doença, e os infectados como jovens adultos têm um risco maior do que aqueles que tinha em uma idade mais jovem. Embora alguns considerem que isso vai contra a hipótese da higiene, uma vez que o noninfected provavelmente já experimentou uma educação mais higiênico, outros acreditam que não há contradição, pois é um primeiro encontro em um momento mais tarde com o vírus causador que é o gatilho para a doença . Outras doenças que também têm sido relacionados com MS são o sarampo , papeira e rubéola .

Fisiopatologia

Desmielinização em MS. Na coloração com mielina de Kluver-Barrera, descoloração na área da lesão pode ser apreciado (escala original de 1: 100).

Autoimmunology

MS acredita-se ser um distúrbio imune-mediadas por uma complexa interação da genética do indivíduo e como insultos ambientais ainda não identificados. Acredita-se que danos ao ser causada pelo próprio sistema imunitário da pessoa que ataca o sistema nervoso. Possíveis alvos da resposta imunitária incluem a proteína básica de mielina (MBP) e proteína proteolipídica (PPL). A droga comumente prescritos MS Copaxone foi projetado para imitar MBP e, portanto, agir como um chamariz para as células imunes auto-reativas. Mesmo assim, o papel de MBP na MS é controversa; é enterrado no interior da bainha de mielina (em vez de na superfície), em que as células imunes não seria capaz de reconhecer.

Dados recentes sugerem um papel para lipídios de mielina em MS. Historicamente, os investigadores assumiram o alvo era uma proteína de mielina, embora a bainha de mielina é cerca de 80% de lípidos. Além disso, os lipídios são conhecidos por ser o alvo de uma outra condição auto-imune do sistema nervoso proeminente, De Guillain-Barré.

Se o auto-antigénio é uma proteína ou um lípido, a auto-imunidade pode surgir quando as células imunitárias que reconhecem um antigénio estranho reagem de forma cruzada com auto-antigénios. Este processo é conhecido como mimetismo molecular.

Lesões

A esclerose múltipla nome refere-se as cicatrizes (esclera - mais conhecido como placas ou lesões) que se formam no sistema nervoso. MS lesões mais vulgarmente envolvem áreas de substância branca perto do ventrículos do cerebelo , tronco cerebral, gânglios basais e medula espinhal; e o nervo óptico. A função das células da matéria branca é para transportar sinais entre áreas de substância cinzenta, onde o processamento é feito, eo resto do corpo. O sistema nervoso periférico é raramente envolvidos.

Mais especificamente, MS destrói oligodendrócitos, as células responsáveis pela criação e manutenção de uma camada gordo conhecido como o bainha de mielina que ajuda-os neurônios transportam sinais elétricos (potenciais de ação). MS resulta em um afinamento ou completa perda de mielina e, como a doença avança, o corte (transecção) do neurônio de axônios. Quando a mielina é perdida, um neurónio não pode mais eficazmente conduzir sinais eléctricos. Um processo de reparo, chamado remielinização, ocorre nas fases iniciais da doença, mas os oligodendrócitos não pode reconstruir completamente a bainha de mielina da célula. Ataques repetidos levar sucessivamente remyelinations menos eficazes, até que uma placa scar-como é construída ao redor dos axônios danificados. Diferentes padrões de lesão foram descritos.

Inflamação

Além de desmielinização, outro marco patológico da doença é inflamação. De acordo com um estritamente explicação imunológica de MS, o processo inflamatório é causado pela Células T, um tipo de linfócitos. Os linfócitos são as células que desempenham um papel importante nas defesas do corpo. Em MS, as células T ganhar a entrada no cérebro por meio de interrupções no barreira sangue-cérebro. Evidências de modelos animais também apontam para um papel de As células B em adição às células T no desenvolvimento da doença.

As células T reconhecem mielina como estranhos e atacá-lo como se fosse um vírus invasor. Isso desencadeia processos inflamatórios, estimulando outras células do sistema imunológico e fatores solúveis como citocinas e anticorpos . Mais formar fugas na barreira sangue-cérebro, o que por sua vez causam um número de outros efeitos prejudiciais, tais como inchaço , a activação de macrófagos, e mais activação de citoquinas e outras proteínas destrutivas.

Hemato-encefálica ruptura da barreira

O barreira sangue-cérebro é uma parte da sistema capilar que impede a entrada de células T para o sistema nervoso central. No entanto, pode tornar-se permeáveis a estes tipos de células devido a uma infecção ou um vírus. Quando a barreira sangue-cérebro, recupera a sua integridade, tipicamente, após a infecção ou vírus limpou, as células T são presos no interior do cérebro.

Diagnóstico

A esclerose múltipla pode ser difícil diagnosticar uma vez que os seus sinais e sintomas podem ser semelhantes para outros problemas médicos. Organizações médicas têm criado critérios de diagnóstico para facilitar e padronizar o processo de diagnóstico, especialmente nos primeiros estágios da doença. Historicamente, o Schumacher e Critérios de Poser foram ambos popular.

Actualmente, o Critérios de McDonald foco em uma demonstração com os dados radiológicos da disseminação das lesões MS no tempo e espaço para o diagnóstico não-invasivo MS clínicos, laboratoriais e, embora alguns tenham afirmado que o único diagnóstico comprovado de MS é autópsia, ou ocasionalmente biópsia, em lesões típico de MS pode ser detectada através de técnicas histopatológicas.

Os dados clínicos só pode ser suficiente para um diagnóstico de EM se um indivíduo tem sofrido episódios separados de sintomas neurológicos característicos da EM. Uma vez que algumas pessoas procuram atendimento médico depois de apenas um ataque, outros testes podem apressar e facilitar o diagnóstico. As ferramentas de diagnóstico mais comumente utilizados são neuroimagem, análise de líquor e potenciais evocados. A ressonância magnética do cérebro e da coluna mostra áreas de desmielinização (lesões ou placas). gadolínio pode ser administrada por via intravenosa como um contraste para realçar as placas activa e, por eliminação, demonstrar a existência de lesões histórico não associada a sintomas no momento da avaliação. Ensaios de fluido cerebrospinal obtida de um punção lombar pode fornecer evidências de doenças crônicas inflamação do sistema nervoso central. O líquido cefalorraquidiano é testado para bandas oligoclonais de IgG em eletroforese, que são marcadores de inflamação encontrada em 75-85% das pessoas com EM. O sistema nervoso de uma pessoa com MS responde menos activamente para a estimulação do nervo óptico e nervos sensoriais devido à desmielinização de tais vias. Estas respostas do cérebro podem ser examinados usando visual e sensorial potenciais evocados.

Cursos clínicos

A progressão da subtipos MS

Vários subtipos, ou padrões de evolução, têm sido descritas. Subtipos de usar o curso da doença passado numa tentativa de prever o curso futuro. Eles são importantes não só para o prognóstico, mas também para decisões terapêuticas. Em 1996 os Estados Unidos National Multiple Sclerosis Society padronizou quatro cursos clínicos:

1. remitente,
2. secundária progressiva,
3. primária progressiva, e
4. recidivante progressiva.

O subtipo remitente-recorrente é caracterizada por surtos imprevisíveis seguidos por períodos de meses a anos de relativa calma ( remissão), sem novos sinais de atividade da doença. Déficits sofreu durante os ataques podem ou resolver ou deixar sequelas, sendo este último mais comum como uma função do tempo. Este descreve o curso inicial de 80% dos indivíduos com MS. Quando déficits sempre resolver entre os ataques, isto é por vezes referido como MS benignos, embora as pessoas ainda irão acumular algum grau de incapacidade a longo prazo. O subtipo recorrente-remitente geralmente começa com um clinicamente síndrome isolada (CIS). No CIS, uma pessoa tem um ataque sugestivos de desmielinização, mas não preenchem os critérios para a esclerose múltipla. No entanto, apenas 30 a 70% das pessoas que experimentam CIS desenvolver mais tarde MS.

Axônio com bainha de mielina

MS progressiva secundária descreve cerca de 65% das pessoas com uma MS, que, em seguida, começar a ter declínio neurológico progressivo entre os ataques agudos, sem quaisquer períodos definidos de remissão remitente-recorrente inicial. Recaídas ocasionais e remissões menores podem aparecer. O tempo médio entre o início da doença e conversão de recidivante-remitente de esclerose múltipla progressiva secundária é de 19 anos. O subtipo primária progressiva descreve a aproximadamente 10-15% dos indivíduos que nunca têm remissão após os sintomas iniciais de MS. É caracterizado por progressão da incapacidade desde o início, sem, ou apenas ocasional e menores, remissões e melhorias. A idade de início para o subtipo primária progressiva é mais tarde do que para o remitente-recorrente, mas semelhante a idade de progressão entre o remitente-recorrente e secundária progressiva dizer. Em ambos os casos, é cerca de 40 anos de idade.

Recidivante progressiva MS descreve aqueles indivíduos que, desde o início, têm um declínio neurológico estável, mas também sofrem ataques clara sobreposta. Este é o menos comum de todos os subtipos.

Variantes atípicas de MS com o comportamento fora do padrão foram descritos; esses incluem Doença de Devic, Esclerose concêntrica de Balo, Esclerose Schilder difusa e Marburg esclerose múltipla. Há um debate sobre se são variantes de MS ou doenças diferentes. A esclerose múltipla também se comporta de forma diferente nas crianças, tendo mais tempo para atingir a fase progressiva. Contudo, ainda alcançá-lo em uma idade média menor do que os adultos.

Gestão

Embora não haja nenhuma cura conhecida para a esclerose múltipla, diversas terapias provaram úteis. Os objetivos primários do tratamento são o retorno da função após um ataque, impedindo que novos ataques, e prevenir a deficiência. Tal como acontece com qualquer tratamento médico, os medicamentos utilizados no tratamento da esclerose múltipla têm várias efeitos adversos. Os tratamentos alternativos são perseguidos por algumas pessoas, apesar da falta de apoio, estudo científico comparável replicadas.

Os ataques agudos

Durante os ataques sintomático, a administração de altas doses de intravenoso corticosteróides, tais como metilprednisolona, é a terapia de rotina para recidivas agudas, enquanto corticosteróides orais parecem ter uma eficácia e segurança perfil semelhante. Embora geralmente eficazes a curto prazo para alívio dos sintomas, tratamentos com corticosteróides não pareceu ter um impacto significativo sobre a recuperação a longo prazo. Consequências dos atentados graves que não respondem aos corticosteróides podem ser tratados por plasmaferese.

Tratamentos modificadores da doença

Tratamentos modificadores da doença são caros ea maioria destes requerem (up-to-dia) injecções frequentes. Outros requerem infusões IV em intervalos de 1-3 meses.

A partir de janeiro de 2013, sete tratamentos modificadores da doença tenham sido aprovados pelas agências reguladoras de diferentes países, incluindo os US Food and Drug Administration (FDA), a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) e os japoneses PMDA. As drogas são aprovados o interferão beta-1a, o interferão beta-1b, acetato de glatiramer, mitoxantrona (um imunossupressor usado também em quimioterapia), natalizumab (uma humanizado imunomodulador anticorpo monoclonal), fingolimod e teriflunomida.

Os interferons e acetato de glatiramer são entregues através de injecções frequentes, variando de uma vez por dia para acetato de glatiramer de uma vez por semana (mas intra-muscular) para o interferão beta-1a. Natalizumab e mitoxantrona são dadas por infusão intravenosa (IV) em intervalos mensais, no caso de natalizumab e de três em três meses, no caso de mitoxantrona. Em 2010 fingolimod se tornou o primeiro medicamento oral aprovado pela FDA, sendo seguido em 2012 por teriflunomida. Fingolimod e teriflunomida são tomadas por meio de uma dose única diária.

A maioria dos medicamentos são aprovados apenas para o curso remitente-recorrente (EMRR). Os medicamentos são modesta eficazes em diminuir o número de ataques em EMRR.

Os interferões e acetato de glatiramer são aproximadamente equivalentes, reduzindo recaídas em aproximadamente 30%. Comparações com natalizumab mostram que o mais eficaz é o último, tanto em termos de redução da taxa de recidiva e progressão da incapacidade de parada. Mitoxantrona pode ser a mais eficaz de todas elas; no entanto, isso não é geralmente considerado como uma terapia de longo prazo, como a sua utilização está limitada por efeitos secundários graves. Enquanto são necessários mais estudos sobre os efeitos a longo prazo das drogas, especialmente para os mais novos tratamentos, os dados existentes sobre os efeitos de interferons e acetato de glatiramer indicam que a terapia precoce iniciado a longo prazo é seguro e está relacionado a melhores resultados.

A primeira apresentação clínica de EMRR é a síndrome clinicamente isolada (CIS). O tratamento com interferons durante um ataque inicial diminui a chance de que uma pessoa desenvolver a doença clínica. O tratamento da esclerose múltipla progressiva é mais difícil do que recidivante-remitente. Mitoxantrona tem mostrado efeitos positivos naqueles com cursos reincidentes progressistas e secundária progressiva. É moderadamente eficaz em reduzir a progressão da doença e a frequência de recaídas em curto prazo de seguimento. Nenhum tratamento tem sido comprovada para modificar o curso da EM primária progressiva. A eficácia dos tratamentos mais comuns, os interferões e acetato de glatiramer, no início precoce MS (antes de 18 anos de idade) foi estimada como sendo mais ou menos equivalentes aos adultos.

Tal como acontece com muitos tratamentos médicos, estes tratamentos têm vários efeitos adversos. Uma das mais comuns é a irritação no local da injecção para o acetato de glatiramer e os tratamentos de interferão. Ao longo do tempo, um dente visível no local da injecção, devido à destruição local de tecido gordo, conhecido como lipoatrofia, podem se desenvolver. Interferons produzir sintomas semelhantes à gripe; algumas pessoas que tomam glatiramer experimentar uma reação pós-injeção manifestada por vermelhidão, sensação de aperto no peito, palpitações, falta de ar e ansiedade, que normalmente dura menos de 30 minutos. Mais perigoso, mas muito menos comuns são danos ao fígado a partir de interferons, grave cardiotoxicidade, infertilidade, e leucemia mielóide aguda de mitoxantrona, ea suposta ligação entre natalizumab e alguns casos de leucoencefalopatia multifocal progressiva. Efeitos colaterais fingolimod em ensaios clínicos incluíram condições cardiovasculares, edema macular, infecções, toxicidade hepática e doenças malignas.

Gestão dos efeitos de MS

Tratamentos modificadores da doença reduzir a taxa de progressão da doença, mas não impedi-lo. Tal como esclerose múltipla progride, a sintomatologia tende a aumentar. A doença está associada com uma variedade de sintomas e os défices funcionais que resultam de uma variedade de deficiências e progressivas deficiência. A administração desses déficits é, portanto, muito importante. Tanto a terapia da droga e neurorehabilitation têm mostrado para aliviar a carga de alguns sintomas, embora nem a progressão da doença influências. Alguns sintomas têm uma boa resposta à medicação, como a bexiga instável e espasticidade, enquanto a gestão de muitos outros é muito mais complicado. Como para qualquer pessoa com déficit neurológico, a abordagem multidisciplinar é fundamental para melhorar a qualidade de vida; no entanto, existem dificuldades específicas na especificação de um "núcleo" porque as pessoas com EM podem precisar de ajuda a partir de praticamente qualquer profissão da saúde ou serviço em algum momento. Programas de reabilitação multidisciplinar aumentar a actividade e participação das pessoas com EM, mas não influenciam nível de comprometimento. Devido à escassez de estudos randomizados controlados, existem evidências limitadas da eficácia global das disciplinas de terapia individuais, embora há boas evidências de que as abordagens específicas, tais como o exercício físico, as terapias de psicologia, particularmente abordagens cognitivas comportamentais e instruções de conservação de energia são eficazes.

Os tratamentos alternativos

Muitas pessoas com MS usar a medicina complementar e alternativa. Dependendo dos tratamentos, a evidência é fraco ou ausente. São exemplos um regime dietético, fitoterapia (incluindo a utilização de cannabis médica), oxigenação hiperbárica e auto-infecção com ancilostomíase (conhecido geralmente como terapia helmíntico). Terapia Helminthic de infecção com Trichuris suis óvulos está sob investigação a partir de 2013, com resultados esperados de um ensaio clínico em 2014. Os dados preliminares indicam que ele pode ser seguro e clinicamente útil.

Prognóstico

Anos de vida ajustados por incapacidade para a esclerose múltipla por 100.000 habitantes em 2004

sem dados   <13   13-16   16-19   19-22   22-25   25-28

28-31   31-34   34-37   37-40   40-43   > 43

O prognóstico (o curso futuro previsível da doença) de uma pessoa com esclerose múltipla depende do subtipo da doença; sexo, idade e sintomas iniciais do indivíduo; e o grau de deficiência a pessoa experimenta. A evolução da doença e avanços ao longo de décadas, sendo 30 a média de anos de morte desde o início.

Sexo feminino, subtipo remitente-recorrente, neurite óptica ou sintomas sensoriais no início, alguns ataques nos anos iniciais e idade especialmente no início no início, estão associados com um curso melhor.

O expectativa de vida de pessoas com esclerose múltipla é de 5 a 10 anos mais baixa do que a de pessoas não afectadas. Quase 40% das pessoas com EM alcançar a sétima década de vida. No entanto, dois terços das mortes em pessoas com esclerose múltipla estão directamente relacionados com as consequências da doença. O suicídio também tem uma prevalência maior do que na população saudável, enquanto as infecções e as complicações são especialmente perigosos para os mais deficientes.

Embora a maioria das pessoas perdem a capacidade de andar antes da morte, 90% ainda são capazes de andar independente em 10 anos de início, e 75% em 15 anos.

Epidemiologia

Duas principais medidas são usadas em estudos epidemiológicos: incidência e prevalência. A incidência é o número de casos novos por unidade de tempo por pessoa em risco (geralmente o número de novos casos por mil pessoas por ano); enquanto prevalência é o número total de casos de doença na população num determinado momento. Prevalência é conhecido por dependem não apenas da incidência, mas também na taxa de sobrevivência e as migrações de pessoas afetadas. MS tem uma prevalência que varia entre 2 e 150 por 100 mil, dependendo do país ou população específica. Estudos sobre os padrões populacionais e geográficas de medidas epidemiológicas têm sido muito comum em MS, e levaram a proposta de diferentes etiológicos (causal) teorias.

MS aparece geralmente em adultos na casa dos trinta, mas também pode aparecer em crianças. O subtipo primária progressiva é mais comum em pessoas na casa dos cinquenta. Tal como acontece com muitas doenças auto-imunes, a doença é mais comum em mulheres, ea tendência pode estar aumentando. O CDC dados sugerem que a EM é três vezes mais comuns em mulheres do que nos homens nos Estados Unidos. Em crianças, a diferença proporção entre os sexos é maior, enquanto que em pessoas com mais de cinqüenta, MS afeta homens e mulheres quase igualmente.

Existe um gradiente norte-sul no hemisfério norte e um gradiente sul-norte no hemisfério sul, com MS sendo muito menos comum em pessoas que vivem perto do equador . Clima , sol e ingestão de vitamina D têm sido investigados como possíveis causas da doença que poderia explicar esse gradiente de latitude. No entanto, há exceções importantes para o padrão norte-sul e as mudanças nas taxas de prevalência ao longo do tempo; Em geral, esta tendência pode ser desaparecendo. Isso indica que outros factores tais como o ambiente ou a genética têm de ser tidos em conta para explicar a origem de MS. MS também é mais comum em regiões com populações do norte da Europa. Mas, mesmo em regiões onde a MS é comum, alguns grupos étnicos são de baixo risco de desenvolver a doença, incluindo a Samis, Turkmen, Ameríndios, canadense Hutterites, africanos e Nova Zelândia Maori.

Os fatores ambientais durante a infância pode desempenhar um papel importante no desenvolvimento de EM mais tarde na vida. Vários estudos de migrantes mostram que, se a migração ocorre antes da idade de 15, o migrante adquire nova susceptibilidade da região de MS. Se a migração ocorre após 15 anos de idade, o migrante mantém a susceptibilidade de seu país de origem. No entanto, o risco-idade geográfica para o desenvolvimento de esclerose múltipla pode abranger uma escala de tempo maior. A relação entre época de nascimento e MS também foi encontrado que dá apoio a uma associação com a luz solar e vitamina D. Por exemplo menos pessoas com MS são nascidos em novembro, em comparação com maio.

História

Descoberta médica

Detalhe de desenho de lesões MS no de Carswell tronco cerebral e medula espinhal (1838)

O Francês neurologista Jean-Martin Charcot (1825-1893) foi a primeira pessoa a reconhecer esclerose múltipla como uma doença distinta em 1868. Resumindo relatórios anteriores e acrescentando suas próprias observações clínicas e patológicas, Charcot chamado sclerose doença en placas. Os três sinais de MS hoje conhecida como Charcot da tríade 1 são nistagmo, tremor de intenção, e discurso telegráfico (discurso de varredura), embora estes não são exclusivos do MS. Charcot também observaram mudanças de cognição, descrevendo seus pacientes como tendo um "enfraquecimento acentuado de memória" e "concepções que se formaram lentamente".

Antes de Charcot, Robert Carswell (1793-1857), um professor britânico de patologia , e Jean Cruveilhier (1791-1873), um professor francês de anatomia patológica, descreveu e ilustrou muitos dos detalhes clínicos da doença, mas não identificá-lo como uma doença separada. Especificamente, Carswell descritas as lesões que foram encontrados como "um notável lesão da medula espinal, acompanhado de atrofia". Sob o microscópio, patologista suíço Georg Eduard Rindfleisch (1836-1908) observou em 1863 que as lesões associadas à inflamação foram distribuídos em torno de vasos sanguíneos.

Após a descrição de Charcot, Eugène Devic (1858-1930), Jozsef Balo (1895-1979), Paul Schilder Ferdinand (1886-1940), e Otto Marburg (1874-1948) descreveu casos especiais da doença. Durante todo o século 20, houve uma evolução importante nas teorias sobre a causa e patogênese da MS, enquanto tratamentos eficazes começaram a aparecer em 1990.

Casos históricos

Há vários relatos históricos de pessoas que viveram antes ou logo após a doença foi descrita por Charcot e, provavelmente, teve MS.

Um jovem chamado Halldora que viveu em Islândia por volta de 1200, de repente perdeu a visão e mobilidade, mas, depois de rezar aos santos, recuperou os sete dias depois. São Lidwina de Schiedam (1380-1433), um holandês freira , pode ser um dos primeiros pacientes com EM claramente identificáveis. A partir dos 16 anos até sua morte, aos 53 anos, ela sofreu dor intermitente, fraqueza das pernas, perda de visão e sintomas típicos de MS. Ambos os casos levaram à proposta de uma hipótese 'gene Viking' para a disseminação da doença.

Augustus Frederick d'Este (1794-1848), filho do Príncipe Augustus Frederick, duque de Sussex e Lady Augusta Murray e neto de George III do Reino Unido , quase certamente sofria de MS. D'Este deixou um diário detalhado descrevendo seus 22 anos vivendo com a doença. Seu diário começou em 1822 e terminou em 1846, embora tenha permanecido desconhecida até 1948. Seus sintomas começaram aos 28 anos com uma súbita perda transitória visual ( amaurose fugaz) após o funeral de um amigo. Durante o curso de sua doença, ele desenvolveu a fraqueza das pernas, falta de jeito das mãos, dormência, tonturas, perturbações da bexiga e disfunção erétil. Em 1844, ele começou a usar uma cadeira de rodas. Apesar de sua doença, ele manteve uma visão otimista da vida.

Outro relato inicial de MS foi mantida pela diarista britânico WNP Barbellion, nom-de-plume de Bruce Frederick Cummings (1889-1919), que manteve um registro detalhado de seu diagnóstico ea luta com o MS. Seu diário foi publicado em 1919 como The Journal of a Man ​​Disappointed .

Pesquisa

Terapias

Estrutura química doalemtuzumab

Direções de pesquisa em tratamentos de MS incluem investigações de MS patogênese e heterogeneidade; pesquisa de novos tratamentos mais eficazes, convenientes, ou toleráveis ​​para EMRR; criação de terapias para os subtipos progressiva; estratégias de neuroproteção; ea busca por tratamentos sintomáticos eficazes. Uma série de tratamentos que podem reduzir ataques ou melhorar a função estão sob investigação. Agentes emergentes para EMRR que mostraram a promessa em fase 2 dos ensaios antes de 2009 incluiu alemtuzumab, daclizumab, rituximab, dirucotide, BHT-3009, cladribina, dimetil fumarato, estriol, laquinimod, interferon peguilado-β-1a, minociclina, estatinas, temsirolimus e teriflunomida.

Uma vez que o MS tem sido relacionada com a deficiência de vitamina D tem sido proposto que a vitamina D pode ser utilizado para tratar a doença. Os ensaios clínicos têm sido escassos, de baixa qualidade e não ter demonstrado indicação clara de benefício.

Embora não haja evidências de que benefícios para onaltrexone em baixas doses, apenas os resultados de um estudo piloto em MS progressiva primária foram publicados.

Biomarcadores da doença

A apresentação clínica variável de MS e da falta de testes laboratoriais de diagnóstico conduzir a atrasos no diagnóstico e da impossibilidade de prever o diagnóstico. Novos métodos diagnósticos estão sendo investigados. Estes incluem o trabalho com anticorpos anti-mielina anticorpos , a análise de expressão de genes de microarranjos e estudos com soro e fluido cerebrospinal, mas nenhum deles tem produzido resultados positivos fiáveis.

Actualmente não há exames laboratoriais estabelecidos clinicamente disponíveis que podem predizer o prognóstico. No entanto, têm sido propostas várias abordagens promissoras. As investigações sobre a previsão de evolução têm-se centrado sobre o acompanhamento da atividade da doença. Biomarcadores de activação de doença incluem a interleucina-6, o óxido nítrico e óxido nítrico sintase, osteopontina, e fetuína-A. Por outro lado, uma vez que a progressão da doença é o resultado de neurodegeneração as funções das proteínas indicativas de neuronal, axonal e perda glial como neurofilamentos, tau e N-acetilaspartato estão sob investigação.

Um campo de investigação é o trabalho final com biomarcadores que distinguir entre respondedores e não respondedores medicação.

Insuficiência venosa cerebrospinal crônica

Em 2008, o cirurgião vascular italiano Paolo Zamboni relatado pesquisa que sugere que MS envolve um processo de doença vascular ele se referiu como insuficiência crônica cerebrospinal venoso (CCSVI, CCVI), na qual as veias do cérebro são. Ele encontrou CCSVI na maioria das pessoas com EM, realizou um procedimento cirúrgico para corrigir isso e afirmou que 73% das pessoas melhorou. A preocupação tem sido levantada com a pesquisa de Zamboni, uma vez que não era nem estudos, nem cegos controlados e outras tiveram resultados variáveis. Isso tem levantado sérias objecções à hipótese de CCSVI originário esclerose múltipla. A comunidade de neurologia atualmente recomenda não usar o tratamento proposto, a menos que a sua eficácia é confirmada por estudos controlados, a necessidade de que tenha sido reconhecido pelos órgãos envolvidos na investigação científica MS.